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"METABOLOMICS WORKBENCH":{"STUDY_ID":"ST002476","ANALYSIS_ID":"AN004077","VERSION":"1","CREATED_ON":"02-24-2023"},

"PROJECT":{"PROJECT_TITLE":"High body temperature increases gut microbiota-dependent host resistance to influenza A virus and SARS-CoV-2 infection","PROJECT_SUMMARY":"While a common symptom of influenza and coronavirus disease 2019 (COVID-19) is fever, its physiological role on host resistance to viral infection remains less clear. Here, we demonstrate that exposure of mice to the high ambient temperature of 36 °C increase host resistance to viral pathogens including influenza virus and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). High heat-exposed mice increase basal body temperature over 38 °C to enable more bile acids production in a gut microbiota-dependent manner. The gut microbiota-derived deoxycholic acid (DCA) and its plasma membrane-bound receptor Takeda G-protein-coupled receptor 5 (TGR5) signaling increase host resistance to influenza virus infection by suppressing virus replication and neutrophil-dependent tissue damage. Furthermore, the DCA and its nuclear farnesoid X receptor (FXR) agonist protect Syrian hamster from lethal SARS-CoV-2 infection. Moreover, we demonstrate that certain bile acids are reduced in the plasma of COVID-19 patients who developed moderate I/II disease compared with minor illness group. These findings uncover an unexpected mechanism by which virus-induced high fever increases host resistance to influenza virus and SARS-CoV-2 in a gut microbiota-dependent manner.","INSTITUTE":"Keio University","LAST_NAME":"Fukuda","FIRST_NAME":"Shinji","ADDRESS":"246-2 Mizukami, Kakuganji, Tsuruoka-city, Yamagata, 997-0052, Japan","EMAIL":"sfukuda@sfc.keio.ac.jp","PHONE":"+81-235-29-0528","DOI":"http://dx.doi.org/10.21228/M8113P"},

"STUDY":{"STUDY_TITLE":"High body temperature increases gut microbiota-dependent host resistance to influenza A virus and SARS-CoV-2 infection (Mouse)","STUDY_SUMMARY":"While a common symptom of influenza and coronavirus disease 2019 (COVID-19) is fever, its physiological role on host resistance to viral infection remains less clear. Here, we demonstrate that exposure of mice to the high ambient temperature of 36 °C increase host resistance to viral pathogens including influenza virus and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). High heat-exposed mice increase basal body temperature over 38 °C to enable more bile acids production in a gut microbiota-dependent manner. The gut microbiota-derived deoxycholic acid (DCA) and its plasma membrane-bound receptor Takeda G-protein-coupled receptor 5 (TGR5) signaling increase host resistance to influenza virus infection by suppressing virus replication and neutrophil-dependent tissue damage. Furthermore, the DCA and its nuclear farnesoid X receptor (FXR) agonist protect Syrian hamster from lethal SARS-CoV-2 infection. Moreover, we demonstrate that certain bile acids are reduced in the plasma of COVID-19 patients who developed moderate I/II disease compared with minor illness group. These findings uncover an unexpected mechanism by which virus-induced high fever increases host resistance to influenza virus and SARS-CoV-2 in a gut microbiota-dependent manner.","INSTITUTE":"Keio University","LAST_NAME":"Fukuda","FIRST_NAME":"Shinji","ADDRESS":"Kakuganji 246-2, Mizukami, Tsuruoka City Yamagata,Japan","EMAIL":"sfukuda@sfc.keio.ac.jp","PHONE":"+81-235-29-0528","SUBMIT_DATE":"2023-01-24"},

"SUBJECT":{"SUBJECT_TYPE":"Mammal","SUBJECT_SPECIES":"Mus musculus","TAXONOMY_ID":"10090"},
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"COLLECTION":{"COLLECTION_SUMMARY":"Cecal contents were obtained by dissection.","SAMPLE_TYPE":"cecal contents"},

"TREATMENT":{"TREATMENT_SUMMARY":"NA"},

"SAMPLEPREP":{"SAMPLEPREP_SUMMARY":"Cecal metabolites were extracted by vigorous shaking with methanol containing methionine sulfone and D-camphol-10-sulfonic acid as the internal standards."},

"CHROMATOGRAPHY":{"INSTRUMENT_NAME":"Agilent CE","COLUMN_NAME":"Fused-silica, i.d. 50 µm(cation)","COLUMN_TEMPERATURE":"none","FLOW_GRADIENT":"none","FLOW_RATE":"none","SOLVENT_A":"none","SOLVENT_B":"none","CHROMATOGRAPHY_TYPE":"CE"},

"ANALYSIS":{"ANALYSIS_TYPE":"MS"},

"MS":{"INSTRUMENT_NAME":"Agilent CE-TOFMS","INSTRUMENT_TYPE":"Other","MS_TYPE":"ESI","MS_COMMENTS":"In-house software (MasterHands) was used for peak area integration and annotation.","ION_MODE":"POSITIVE"},

"MS_METABOLITE_DATA":{
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